Plusieurs études scientifiques et recherches médicales s’acharnent à trouver des remèdes contre le cancer. Mais les résultats ne sont pas assez prometteurs. Après huit ans d’efforts à analyser le génome humain et ses nombreuses molécules régulatrices, les chercheurs de la Northwestern University ont trouvé comment pousser les cellules à s’autodétruire. On vous en dit plus.
Ils ont élaboré le mécanisme impliquant la création de petites molécules d’ARN (siARN) qui interfèrent avec plusieurs gènes essentiels à la prolifération des cellules malignes à croissance rapide. Ce processus a peu d’effet sur les cellules normales et saines.
Après deux études récentes, le directeur de recherche Marcus Peter et ses collègues ont caractérisé la cascade fatale d’événements déclenchés par les molécules d’ARNsi – surnommé DISE, pour mort induite en éliminant le gène survivant. Ils ont identifié les séquences de six nucléotides nécessaires pour une telle activité.
Lors de l’étude des séquences nucléotidiques des nombreuses molécules d’ARN non codantes générés par notre corps naturellement pour inhiber sélectivement l’expression des gènes, les spécialistes ont découvert que les séquences associées à DISE sont présentes à une extrémité de nombreux brins d’ARN suppresseurs de tumeurs. Une autre enquête a révélé que les séquences se trouvent également intégrées dans des séquences codant les protéines dans tout le génome.
Selon Marcus Peter : « Nous pensons que c’est ainsi que les organismes multicellulaires ont éliminé le cancer avant le développement du système immunitaire adaptatif, qui a environ 500 millions d’années ». Ensuite, il poursuit lors de la communiqué : « Il pourrait s’agir d’une sécurité intégrée qui force les cellules voyous à se suicider. Nous pensons qu’elle est active dans chaque cellule qui nous protège du cancer. »
Une étude à approfondir
Néanmoins, les chercheurs doivent encore déterminer comment le corps produit des siRNA libres qui peuvent déclencher le DISE. Cette percée est intervenue dans une autre étude, publiée dans eLife, dans laquelle Peter et son équipe ont observé le processus par lequel nos cellules coupent un plus grand brin d’ARN – qui code pour une protéine du cycle de mort cellulaire appelée CD95L – en plusieurs siARN.
Par la suite, ils ont montré à travers plusieurs études que le même processus pouvait être utilisé pour convertir d’autres grands ARN codants pour des protéines en siARN DISE. Ils ont découvert qu’environ 3% de tous les ARN codants de notre génome pouvaient être traités à cette fin – grâce à la large distribution de notre séquence d’autodestruction.
Selon le directeur de la recherche : « Maintenant que nous connaissons le code de destruction, nous pouvons déclencher le mécanisme sans avoir à utiliser la chimiothérapie et sans jouer avec le génome », a déclaré Peter dans un communiqué de presse. Il note que même les médicaments de nouvelle génération et les approches de thérapie génique émergentes échouent pour traiter les cancers agressifs, car ils ciblent l’activité d’un seul gène à la fois, alors que les maladies sont provoquées par plusieurs gènes.
En fait, la voie DISE tue les cellules cancéreuses lors d’une attaque brutale et simultanée. C’est similaire à un acte de suicide en se poignardant, en se tirant une balle et en sautant d’un immeuble en même temps. « Vous ne pouvez pas survivre » conclut-il. Toutes les recherches menées jusqu’à présent indiquent que les cellules cancéreuses ne peuvent pas développer de résistance au DISE.
Une autre recherche publiée dans Oncotarget, a permis à l’équipe de Northwestern d’utiliser des nanoparticules pour délivrer des siARN DISE aux cellules de tumeurs ovariennes humaines qui avaient été implantées chez des souris. Le traitement a réduit la croissance tumorale sans effets secondaires nocifs. Des travaux visant à accroître l’efficacité de la thérapie sont déjà en cours.